由Alzheimer disease (AD)所造成的dementia是常見的疾病進程,而治療方面,目前較有效的藥物就兩類,Cholinesterase inhibitors以及NMDA receptor antagonist。對於輕至中度dementia的患者選擇cholinesterase inhibitor,中重度患者則使用NMDA antagonist。(其依照MMSE或CDR評分系統)
Cholinesterase inhibitor包含Tacrine, Donepezil, Rivastigmine, Galantamine四項,但這類中第一個被研發出來的Tacrine則因為hepatoxicity以及嚴重的GI副作用則下市。
AD的患者在腦部的acetyl transferase有顯著減少,所以導致acetylcholine的合成下降,導致皮質膽鹼功能失調。而Cholinesterase inhibitors能減低突觸間已經很少的Ach被分解。
NMDA receptor antagonist就是常見的Memantine,其機轉被認為能阻斷連續被glutamate(麩胺酸)刺激的受體,此乃非競爭性結合。(Glutamate被認為是腦皮質與海馬迴的驅動型amino acid neurotransmitter,然而,過度的刺激可能造成腦部局部缺血,而腦部擁有此受體的區域又與”學習”還有”記憶”有關) (因為過度由glutamate刺激會造成血管收縮而損害腦部血氧供應,若阻斷NMDA受體,則傳說可能可以是neuroprotective)
但是,有幾點問題仍然尚無解答
1.對於輕度的AD,長期使用memantine真的是有效的嗎?
2.真的有neuroprotective的效果嗎?
3.若廣泛使用這類藥品,其他的未知副作用是否會慢慢顯現呢?
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