Mika Note

【簡介】

第一代抗精神病藥物(First-generation antipsychotics, FGAs)，又稱為neuroleptics或conventional antipsychotics，是著名容易造成『椎體外症狀(extrapyramidal syndrome, EPS)』的副作用藥物，像是rigidity, bradykinesia, tremor, akathisia (restlessness)等問題，都是EPS的臨床表徵；另外也常導致所謂的『遲發性運動困難(tardive dyskinesia, TD)』，像是hyperkinetic, involuntary movements等。

而第二代抗精神病藥物(second-generation antipsychotics, SGAs)，通常較少EPS或TD等問題，但比較著名的是有高比例的問題會造成weight gain, metabolic disorder，而其中程度來說又個別有差異。

【藥理機轉】

1. post-synaptic D2 blocker in brain

對於FGAs及SGAs來說，都同樣有腦神經突觸後的D2受體阻斷作用；而Aripiprazole則為D2 partial agonist。

這個作用是重要的，因為根據研究顯示，抗精神病藥物的活性與D2受體的占據有關，大約60-65%的受體被藥物佔據，能夠達到最佳的抗精神病效果。

2. serotonin 5HT2 receptor binding

研究顯示，受質結合至5HT2受體，可以增加受直與doapmine D2的親和力，而這種效果是第一代抗精神病藥物所沒有的。而5HT2的活性，也與降低EPS有關。

3. loosely bind D2 receptor

兩個藥物，clozapine與quetiapine，和D2受體之結合力較弱且turn over大約幾分鐘後而已；相對於其他抗精神病藥物，與D2受體結合緊密，且turn over大概要幾個小時。這也是可以解釋為何clozapine和quetiapine兩者的EPS的比率較低的緣故。

【副作用】

第二代抗精神病雖然減少了EPS和TD兩個討人厭的副作用，但也有其他也不是那麼討喜的副作用

(雖說減少了，但也不是百分百不會有EPS，只是機率降低)

其他副作用包括…體重增加、糖尿病、高血脂、高泌乳症、惡性精神病症候群(neuroleptic malignant syndrome, NMS)、猝死(sudden death)、死亡率增加(increased risk mortality)。(後兩者可能可怕，但只是基於部分研究之結果，若有高發生率或十分確定，SGAs就也不會還在市場上被使用了)