Mika Note

大夜前睡不著覺，來讀個paper聽說比較好入睡….

攝護腺癌，國內男性癌症發生率第5名的癌症，治療方式包含：手術、放射線治療、賀爾蒙療法、化學藥物投與。今天來看看的是『轉移性去勢抗性攝護腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPA)』。

對於癌症，大家熟知在是個會進行轉移的疾病；而何謂去勢，也就是接受『雄性素去除療法(androgen deprivation therapy, ADT)治療』，其包含化學去勢(投與促黃體生成素釋放激素)以及手術去勢(也就是傳說中的蛋蛋的哀傷)，因為攝護腺癌與雄性素分泌有關，而利用ADT可以降低雄性素於體內的水平。而對於ADT沒效，而且又meta的患者，就稱之為mCRPA。

為什麼把體內雄性素降低，腫瘤仍然可以持續擴展呢？這表示腫瘤已能不需依賴睪固酮就能持續分裂，此時，化學藥物治療出來了，Docetaxel(歐洲紫杉醇)或Mitoxantrone都是一個選擇，但效果有限…。而後起之輩，乃Abiraterone這個藥物，乃針對CYP 17A1這個酵素的活性有抑制作用，能夠阻止體內腎上腺、睪丸及腫瘤內雄性激素的合成，研究資料來源就是傳說中的COU-AA-301 trial！這是發表在2012年Lancet oncology的第三期隨機雙盲臨床試驗，宣示了Abiraterone acetate於mCRPA以docetaxel治療失敗後的重要救援腳色地位！

於13國，收錄了1195個病人，以2:1的區塊式隨機分配，將符合收研究收納標準的病人分為接受Abiraterone 1000mg QD + prednisone 5mg BID與placebo + prednisone 5mg BID進行研究比較。研究的首要指標當然是看兩者整體的死亡率(包含任何原因死亡)，次要指標有(1)PSA有降低的比率. (2)PSA增加的時間. (3)radiographic progression-free survival。

平均追蹤了20.2個月，投予abiraterone的組別有顯著的整體存活中位數(50%存活時間)，分別為15.8個月 vs 11.2個月，HR為0.74。PSA進展的中位數時間則為8.5 mo. vs 6.6 mo。放射線治療中位數時間則為5.6 vs 3.6mo。

以數學的角度來看，都是有意義的差別，但一顆250mg要價近900元新台幣的藥物，每天投與，是否符合多存活半年的經濟效應，值得思考。(等於一個病人需多花160萬左右，健保局可以受得起嗎)

關於不良反應方面，根據COU-AA-301 trial，血液相關不良反應其實兩組是差不多的(包含anaemia, thrombocytopenia, neutropenia, febrile neutropenia)，其他像是diarrhoea, fatigue, asthenia, back pain, nausea, vomiting等也都是差不多的。(為什麼無法說統計上有顯著差異，因為作者沒有做test，沒有p-vale，要算自己算)。但是在fluid retention or edema以及hypokalemia都是有較高的趨勢(33% vs 24%; 18% vs 9%)。

我國健保在103年12/1開始給付這個抗腫瘤藥物，於健保給付規範9.49提及如下

1. 治療藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺癌（ECOG分數須≦2）且已使用過docetaxel 2個療程以上且治療無效者。

2. 需與prednisone或prednisolone併用。

3. 須經事前審查核准後使用，每3個月需再次申請。

補充，abiraterone其商品名為Zytiga (澤珂錠)